Адренокортикотропный гормон (АКТГ). Функции

АКТГ представляет собой одноцепочечный полипептид, состоящий из 39 аминокислот и регулирующий рост и функцию коры надпочечников. Для полного проявления биологической активности гормона необходимы 24 N-концевые аминокислоты, которые тождественны у разных видов; 16. С концевых аминокислот значительно варьируют.

Секреция АКТГ находится под стимулирующим контролем кортикотропин-рилизинг гормона гипоталамуса. АКТГ, в свою очередь, стимулирует продукцию кортизола корой надпочечников. Активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы находится под воздействием внутреннего суточного ритма (в 6-8 часов кон­центрация АКТГ максимальна, в 21-22 часа - минимальна). При резкой смене часовых поясов суточный ритм секреции АКТГ нормализуется в течение 7-10 дней. Периодич­ность секреции отсутствует при разных формах гиперкортицизма. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система под воздействием центральной нервной системы и гуморальных факторов активируется в состояниях стресса - как физического, так и эмоционального. Сильная стрессовая ситуация приводит к прерыванию суточного ритма, резкому повышению кортизола в крови через 25-30 минут от начала стресса. Инфекция, воспалительный процесс, сопровождающиеся высвобождением цитокинов, также вызывают активацию системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Кортизол, конечный продукт системы, действует на различные органы и ткани, вызывая многочисленные адаптивные реакции. Повышение концентрации кортизола ингибирует секрецию как гипоталамического кортикотропинрилизинг гормона, так и АКТГ. Период полувыве­дения АКТГ из крови короткий, измеряется минутами.

АКТГ повышает синтез и секрецию стероидов надпочечников, усиливая превращение холестерола в прегненолон. Поскольку прегненолон служит предшественником всех стероидов надпочечников, длительная стимуляция АКТГ приводит к избыточному образованию глюкокортикоидов, минералокортикоидов и дегидроэпиандростерона (предшественника андрогенов). АКТГ стимулирует рост коры надпочечников, повышая синтез белка и РНК.

Стимулируя образование кортикостероидов, введение АКТГ вызывает все те ответные реакции, которые характерны для действия кортикостероидов. Глюконеогенез ускоряется, а синтез белка замедляется во всех тканях, за исключением печени. Происходит мобилизация липидов (которые поступают в печень), сопровождающаяся кетонемией и гиперхолестеринемией. Стимулируется реабсорбция воды и солей почками.

АКТГ стимулирует освобождение нескольких стероидов из коры надпочечников, в то время как введение только одного из кортикостероидов вызывает эффекты, специфичные для данного гормона. Продолжительное введение АКТГ может вызвать нежелательные проявление гиперфункции коры надпочечников.

Подобно другим пептидным гормонам, АКТГ связывается с рецепторами плазматических мембран. В течение нескольких секунд гормон-рецепторного взаимодействия происходит значительное увеличение уровня внутриклеточного cAMР. Аналоги сАМР имитируют действие АКТГ, причем этот эффект осуществляется с участием кальция.

АКТГ активирует аденилатциклазу в жировых клетках, в результате происходит сАМР опосредованная активация липазы и усиление липолиза.

Кроме того, АКТГ стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой. Повышенный уровень инсулина позволяет спортсменам сохранять стабильный уровень глюкозы при физической работе.

Регуляция АКТГ осуществляется по петле отрицательной обратной связи, включающей глюкокортикоиды и кортиколиберин. Избыточные количества АКТГ и сами могут тормозить продукцию кортиколиберина по механизму «короткая петля». Важная роль в регуляции образования и секреции АКТГ принадлежит центральной нервной системе. В регуляции этого типа принимает участие ряд нейромедиаторов, в том числе норадреналин, ацетилхолин и серотонин. Скорее всего, именно нейромедиаторы опосредуют стрессорную реакцию со стороны АКТГ, который стимулирует продукцию глюкокортикоидов, необходимых для адаптации к стрессам при физических нагрузках и другим воздействиям, как гипогликемия, хирургическая операция, физическая или эмоциональная травма, эффекты холода и пирогенов.

Определение уровня АКТГ в сыворотке крови необходимо для дифференциальной диагностики недостаточности и гиперфункции надпочечников. Повышенные значения АКТГ характерны для болезни Аддисона (первичная надпочечниковая недостаточность), в то время как при вторичной надпочечниковой недостаточности (гипофункция гипофиза) будут наблюдаться пониженные значения АКТГ. Определение АКТГ может помочь при выявлении причин гиперсекреции кортизола при синдроме Кушинга.
Уровень АКТГ типично низок, если причиной гиперсекреции кортизола является гиперфункция или гиперплазия коры надпочечников, и высок при гиперсекреции АКТГ гипофизом или его эктопической продукции.

Литература:
Марри Р. Греннер Д. Мейес П. Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Пер. с англ. / Под ред. Гинодмана Л.М. – М. Мир, 1993.
Уайт А. Хендлер Ф. Смит Э. Хилл Р. Леман И. Основы биохимии в 3-х томах. Т-3. – М. «Мир», 1981.
Збарский Б.И. и др. Биологическая химия. – Л. «Медицина», 1972.
Березов Т.Т, Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. – М. Медицина, 2004.
Сорвачев К.Ф. Биологическая химия. – М. «Просвещение», 1971.

Рекомендуем ознакомится: http://biofile.ru